Thành lập năm 1879, Trường Nguyễn Đình Chiểu Mỹ Tho là một trong những trường trung học xưa nhất ở Nam kỳ lục tỉnh. Đây cũng là ngôi trường đào tạo rất nhiều nhân vật nổi tiếng.
Nam kỳ lục tỉnh là vùng đất mới. Trong quá trình khai hoang mở đất, cùng với việc lập chợ, xây dựng đình, chùa đáp ứng nhu cầu tâm linh của cư dân, thì việc phát triển, mở rộng trường học cũng là chính sách ưu tiên hàng đầu của tiền nhân. Trải qua hàng trăm năm, nhiều công trình vẫn tồn tại với thời gian.